این رمان به داستان هیجان‌انگیز دو انسان بیگانه می‌پردازد که در تلاشند تا جایگاه خود را در دنیایی بی‌رحم بشناسند. جورج و دوستش لنی، دوره‌گردانی به دنبال کار هستند که به جز یک‌دیگر و آرزویی بزرگ، هیچ چیز در این دنیا ندارند؛ آرزوی این که یک روز، زمینی متعلق به خودشان را داشته باشند. آنها درنهایت در مرزعه‌ای در دشت سالیناس مشغول به کار می‌شوند اما رویاهایشان به باد می‌رود. چرا که لنی، قربانی قدرت خود می‌شود. رمان موش‌ها و آدم‌ها با پرداخت به موضوعاتی جهانی مانند دوستی و نشان دادن چگونگی زندگی افراد تنها و طردشده در آمریکا، در طول سال‌های متمادی نام خود را به عنوان یکی از برترین و پرطرفدارترین آثار اشتاین بک مطرح کرده است.