«وداع با اسلحه»، درد نسل بازمانده از جنگ جهانی اول را روایت می‌کند. داستان پرفراز و نشیب جوانی آمریکایی با نام «فردریک هنری» که ساکن شمال ایتالیا است و با آغاز جنگ جهانی اول به ارتش کشور ایتالیا می‌پیوندد و در آمبولانس مشغول به خدمت می‌شود. هنری بعد از مدتی خدمت در جنگ مجروح می‌شود و برای درمان به میلان می‌آید. این جوان آمریکایی در بیمارستان میلان با دختری به نام کاترین آشنا می‌شود و رابطه‌ای عاشقانه میان این دو شکل می‌گیرد. اما هنری بهبود پیدا می‌کند و چاره‌ای ندارد جز این‌که به جنگ باز گردد.